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CAT raccomandazioni scientifiche sulla classificazione

Si prega di notare che, sebbene questa voce sia stata tradotta in italiano da un giurista sulla base delle versioni francese e inglese e della documentazione normativa di riferimento, potrebbero comunque sussistere errori.

Introduzione

Le raccomandazioni scientifiche del Comitato delle Terapie Avanzate (Committee for Advanced Therapies – CAT) sulla classificazione rappresentano una procedura dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) pensata per aiutare gli sviluppatori a determinare se il prodotto in fase di sviluppo rientri tra i Medicinali per Terapie Avanzate (MTA) e, in tal caso, quale tipo specifico di MTA esso sia. Tale procedura risponde, caso per caso, alla domanda se un medicinale possieda le caratteristiche scientifiche di un MTA in base alla normativa UE (Regolamento (CE) n. 1394/2007 sui MTA e Direttiva 2009/120/CE che modifica l’Allegato I della Direttiva 2001/83/CE). La procedura è stata istituita per supportare lo sviluppo dei MTA, in conformità all’articolo 17 del Regolamento (CE) N. 1394/2007.

Secondo l’articolo 17 del Regolamento MTA, la raccomandazione scientifica sulla classificazione di un MTA è disponibile per “qualsiasi richiedente che sviluppi un prodotto basato su geni, cellule o tessuti”. L’EMA fornisce una raccomandazione dopo consultazione con la Commissione Europea (CE), entro 60 giorni dal ricevimento di una richiesta valida.

Il CAT è il comitato dell’EMA responsabile di fornire pareri su se un prodotto rientri nella definizione di MTA (articolo 23b del Regolamento (CE) N. 1394/2007).

Il risultato della raccomandazione sulla classificazione come terapia avanzata per ogni richiesta viene reso pubblico in un riassunto fornito dall’EMA, ad eccezione delle parti protette da riservatezza commerciale. L’elenco dei medicinali valutati e classificati come MTA dal CAT, dal marzo 2019, è disponibile sul sito web dell’EMA.

Consultare le precedenti raccomandazioni scientifiche del CAT sulla classificazione degli MTA è utile per capire se un medicinale in fase di sviluppo sia un MTA. Tuttavia, poiché la classificazione come MTA influisce sul percorso regolatorio applicabile e il sottotipo di MTA influenza la guida normativa, è fortemente raccomandato richiedere una raccomandazione scientifica del CAT sulla classificazione. Ciò è consigliabile anche in caso di forte dubbio. Inoltre, un forte incentivo è che tale procedura è gratuita. Questa classificazione consente anche di accedere ad altri incentivi esistenti, come il supporto ai medicinali rientranti nella categoria MTA.

Le raccomandazioni scientifiche del CAT sulla classificazione degli MTA non sono vincolanti, poiché cambiamenti nello sviluppo del prodotto (es. nuove manipolazioni sostanziali dei tessuti e delle cellule) possono influenzare la classificazione.

Nonostante non siano vincolanti, le raccomandazioni del CAT sono generalmente seguite dalle Agenzie Nazionali dei Medicinali: ad esempio, il CAT raccomanda che il prodotto sia un MTA. Tuttavia, viene preparata su base non ordinaria. Le Agenzie Nazionali competenti potranno considerare l’applicazione delle esenzioni ospedaliere per MTA se le condizioni sono soddisfatte.

Attori principali

Agenzia Europea per i Medicinali (EMA): Agenzia dell’Unione Europea il cui obiettivo è proteggere e promuovere la salute umana e animale. È responsabile della valutazione scientifica dei Medicinali per Terapie Avanzate destinati alla commercializzazione nell’UE e nello Spazio Economico Europeo, anche nel contesto dell’accelerazione dei percorsi di autorizzazione all’immissione in commercio. L’Agenzia fornisce diversi incentivi e procedure per facilitare l’accesso al mercato di medicinali di qualità con un bilancio beneficio/rischio positivo in termini di sicurezza ed efficacia a tutela dei pazienti.

Comitato dellle Terapie Avanzate (CAT) presso l’EMA: Il CAT può essere consultato dall’EMA o dalla Commissione Europea su qualsiasi questione relativa ai MTA. All’interno dell’EMA, la sua responsabilità principale è fornire pareri sulle domande di autorizzazione all’immissione in commercio degli MTA. Contribuisce anche al parere scientifico, in cooperazione con il SAWP, quando coinvolge MTA. È inoltre responsabile di tutte le altre procedure a supporto dello sviluppo degli MTA: raccomandazione scientifica sulla classificazione, certificazione MTA, ATMP Pilot Academia. Maggiori informazioni sul CAT sul sito EMA.

Sviluppatori di medicinali: Possono essere enti accademici, industria o organizzazioni non profit, anche se in genere sono aziende farmaceutiche (grandi o PMI), per via delle risorse necessarie per la commercializzazione.

Definizioni

Medicinali per Terapie Avanzate (MTA): Medicinali biologici per uso umano basati su geni, cellule o ingegneria tissutale, conformi alle definizioni legali di prodotti di terapia genica, prodotti di terapia cellulare somatica, prodotti ingegnerizzati tissutali e MTA combinati (articolo 2 del Regolamento 1394/2007).

Raccomandazione scientifica sulla classificazione MTA: Procedura specifica prevista dal regolamento UE sugli MTA per consentire agli sviluppatori di conoscere, tramite consultazione con l’EMA, se un prodotto è un MTA e, in tal caso, quale tipo. Il CAT fornisce queste raccomandazioni, dopo consultazione con la Commissione Europea, entro 60 giorni dalla ricezione della richiesta.

Problematiche

La principale difficoltà qui risiede nell’attuazione dei corretti requisiti legislativi e regolatori, nonché delle linee guida adeguate per lo sviluppo dei medicinali, in particolare dei Medicinali per Terapie Avanzate (MTA), date le loro specificità scientifiche e tecniche, senza un adeguato supporto normativo. Sebbene sia necessario sapere se un medicinale rientrerà o meno nella categoria legale dei MTA, e in tal caso, quale tipologia specifica, tale classificazione rimane difficile da prevedere proprio a causa delle particolarità di ciascun MTA, nonostante le definizioni legislative esistenti e le linee guida dell’EMA. Pertanto, la raccomandazione scientifica del CAT sulla classificazione degli MTA rappresenta una procedura regolatoria estremamente utile e di supporto. A dimostrazione di ciò, è la procedura più frequentemente utilizzata tra le attività del CAT dalla sua istituzione: 675 raccomandazioni adottate su 682 richieste presentate entro ottobre 2024, secondo il documento “2024-10 CAT quarterly highlights and approved ATMPs Aug-Oct 2024”.

Tuttavia, il futuro di questa procedura è in parte messo in discussione. Infatti, secondo la proposta della Commissione Europea per una riforma completa della normativa farmaceutica dell’UE, il CAT diverrebbe un gruppo di lavoro e non sarebbe più un comitato scientifico permanente presso l’EMA. In tale contesto, la raccomandazione scientifica del CAT sulla classificazione degli MTA verrebbe sostituita da una procedura generale di raccomandazione scientifica dell’EMA sullo status regolatorio. Quest’ultima non sarebbe dedicata esclusivamente agli MTA, ma riguarderebbe in generale tutti i medicinali, inclusi gli MTA. È importante sottolineare che si tratta solo di una proposta di riforma, e che essa potrebbe ancora subire modifiche nel corso del processo legislativo di revisione. Tale processo potrebbe richiedere diversi anni, e le eventuali modifiche entreranno in vigore solo se incluse nella versione finale del testo al momento della sua adozione. (I. Fausch, A. Mahalatchimy, “Advanced Therapy Medicinal Products”, 2025, in corso di pubblicazione)

Opportunità e incentivi

Come spiegato sopra, la raccomandazione scientifica del CAT sulla classificazione degli MTA rappresenta di per sé un incentivo e un'opportunità per gli sviluppatori di medicinali, in particolare per quelli che lavorano nello sviluppo di MTA.

In particolare, la procedura di classificazione serve a determinare se un medicinale rientri nella qualifica di MTA; il CAT verifica quindi se il prodotto soddisfa i criteri necessari. Il CAT attribuisce al prodotto la corretta qualificazione giuridica e fornisce una spiegazione delle principali caratteristiche del medicinale in relazione ai requisiti legali e ai criteri richiesti per essere definito un MTA. Quando il prodotto è classificato come MTA, la raccomandazione scientifica del CAT ne indica anche il sottotipo specifico.

Esistono quattro sottotipi di medicinali che rientrano nella categoria degli MTA: Prodotto di Terapia Genica (GTMP), Prodotto di Terapia Cellulare Somatica (sCTMP), Prodotto Ingegnerizzato Tissutale (TEP), Medicinale per Terapia Avanzata Combinata (combined ATMP)

Passi pratici

1/ Consultare le linee guida esistenti sulla classificazione degli MTA e le raccomandazioni scientifiche pubblicate

2/ Avviare la procedura per la raccomandazione scientifica sulla classificazione MTA

  • Tipo di richiedente

Tutte le tipologie di sviluppatori possono richiedere la procedura di raccomandazione scientifica sulla classificazione MTA.

  • Tipo di procedura

La procedura è volontaria, ma è fortemente consigliato farne richiesta in caso di dubbi sulla classificazione MTA.

  • Costo

La procedura di raccomandazione sulla classificazione è gratuita.

  • Calendario

Il Comitato per le Terapie Avanzate si riunisce una volta al mese presso l’EMA ad Amsterdam. L’agenda delle riunioni è disponibile sul sito dell’EMA a partire da dicembre 2013.

La domanda deve essere presentata in conformità alle date di invio specifiche, disponibili sulla pagina dedicata dell’EMA.

  • Fasi della domanda

La domanda include due moduli (uno con informazioni amministrative e uno relativo alla richiesta di classificazione e alle informazioni di briefing), da inviare via e-mail all’EMA nelle date specificate. I moduli, le date di invio e ulteriori informazioni, incluse le linee guida sulla classificazione, sono disponibili sulla pagina dedicata dell’EMA.

  • Ruolo dei membri del CAT 

Presidente e Vicepresidente

Il Presidente e il Vicepresidente del CAT hanno responsabilità specifiche nella procedura di raccomandazione sulla classificazione delle terapie avanzate. In particolare, svolgono un ruolo di supervisione e hanno la responsabilità, insieme al resto del CAT e al segretariato dell’EMA, di garantire “la coerenza regolatoria e scientifica della raccomandazione scientifica del CAT sulla classificazione delle terapie avanzate.”

(06 October 2022 EMA/CAT/454446/2008 rev. 5 Committee for Advanced Therapies Committee for Advanced Therapies (CAT) Rules of Procedure).

  • Procedura scritta presso il CAT

Una versione preliminare della raccomandazione scientifica del CAT sulla classificazione delle terapie avanzate, approvata dal presidente, può essere sottoposta dal segretariato dell’EMA al CAT per l’adozione secondo le tempistiche legali previste per la valutazione (Articolo 9 delle Regole di Procedura del CAT).

Qualora sorgano obiezioni rilevanti, il presidente può decidere di rinviare la procedura scritta e l’adozione della raccomandazione scientifica alla successiva riunione del CAT.

Interazione con i regolatori

Questa procedura consente di per sé di interagire con l’EMA, in particolare con il CAT, sul tema specifico della classificazione come MTA in relazione a un determinato prodotto.

Legisalzione dell’Unione Europea

Direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 6 novembre 2001, recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano, GU L 311 del 28.11.2001, p. 67–128, numero CELEX: 32001L0083

Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 13 novembre 2007 , sui medicinali per terapie avanzate recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004 (Testo rilevante ai fini del SEE), GU L 324 del 10.12.2007, p. 121–137, CELEX: 32007R1394

Articolo 17 del Regolamento (CE) n. 1394/2007

« Raccomandazione scientifica circa la classificazione delle terapie avanzate

1. Il richiedente che sviluppi un prodotto basato su geni, cellule o tessuti può chiedere una raccomandazione scientifica dell’Agenzia al fine di determinare se il prodotto in questione rientri, a livello scientifico, nella definizione di medicinale per terapia avanzata. Dopo aver consultato la Commissione, l’Agenzia fornisce tale raccomandazione entro 60 giorni dal ricevimento della richiesta.

2. Previa eliminazione di tutte le informazioni di natura commerciale riservata, l’Agenzia pubblica sintesi delle raccomandazioni fornite conformemente al paragrafo 1 »

Direttiva 2009/120/CE della Commissione, del 14 settembre 2009 , che modifica la direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del Consiglio recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano per quanto riguarda i medicinali per terapie avanzate (Testo rilevante ai fini del SEE), GU L 242, 15.9.2009, p. 3–12, numero CELEX: 32009L0120

Linee guida e documenti dell’Unione Europea

Procedural advice on the provision of scientific recommendation on classification of advanced therapy medicinal products in accordance with article 17 of regulation (EC) no 1394/2007, 5 November 2021, EMA/CAT/99623/2009 Rev.2 Committee for Advanced Therapies (CAT). (under revision - November 2020)

Reflection paper on classification of advanced therapy medicinal products, 21 May 2015 EMA/CAT/600280/2010 rev.1 Committee for Advanced Therapies (CAT). 

Proposta di Direttiva del Parlamento Europeo e del Consiglio sul codice dell’Unione relativo ai medicinali per uso umano, e abrogazione della Direttiva 2001/83/CE e della Direttiva 2009/35/CE, 26 aprile 2023, COM(2023) 192 final. (NON APPLICABILE, PROCESSO DI REVISIONE IN CORSO)

Proposta di REGOLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO che stabilisce procedure dell’Unione per l’autorizzazione e la sorveglianza dei medicinali per uso umano e definisce le norme che disciplinano l’Agenzia Europea per i Medicinali, modifica il Regolamento (CE) n. 1394/2007 es il Regolamento (UE) n. 536/2014, e abroga il Regolamento (CE) n. 726/2004, il Regolamento (CE) n. 141/2000 e il Regolamento (CE) n. 1901/2006, COM/2023/193 final. (NON APPLICABILE, PROCESSO DI REVISIONE IN CORSO)

Letterature pertinente (in inglese)

  1. Cell therapy medicinal product regulatory framework in Europe and its application for MSC-based therapy development - Ancans, J., Frontiers in Immunology 3 (14/08/2012).
  2. Clinical Development and Commercialization of Advanced Therapy Medicinal Products in the European Union: How Are the Product Pipeline and Regulatory Framework Evolving? - Boráň, T., Menezes-Ferreira, M., Reischl, I., Celis, P., Ferry, N., Gänsbacher, B., Krafft, H., Lipucci di Paola, M., Sladowski, D., and Salmikangas, P., Human Gene Therapy Clinical Development 28, no. 3 (09/2017): 126–135.
  3. Advanced Therapy Medicinal Products for Rare Diseases: State of Play of Incentives Supporting Development in Europe - Farkas, Andreas M., Mariz, S., Stoyanova-Beninska, V., Celis, P., Vamvakas, S., Larsson, K., and Sepodes, B., Frontiers In Medicine 4 (16/05/2017): 53.
  4. Advanced Therapy Medicinal products - Fausch, I., Mahalatchimy, A. in S. Garben, L. Gormley, The Oxford Encylopedia of EU Law [OEEUL], (01/2025), In Press.
     
  5. European regulatory tools for advanced therapy medicinal products - Flory, E., and Reinhardt, J., Transfusion Medicine and Hemotherapy, 40(6), (12/2013): 409-412.
  6. Regulatory Aspects and Approval of Biopharmaceuticals for Mucosal Delivery: Quality, Toxicology, and Clinical Aspects - Goetz, K.B., Yuansheng, S., Féchir, K., Kretzschmar, E., and Buettel, I., In Mucosal Delivery of Biopharmaceuticals, 539–589. Springer, Boston, MA, 2014.
  7. Cell-based product classification procedure: What can be done differently to improve decisions on borderline products? - Izeta, A., Herrera, C., Mata, R., Astori, G., Giordano, R., Hernández, C., & Cuende, N., Cytotherapy, 18(7), (2016): 809-815.
  8. Legal basis of the Advanced Therapies Regulation - Jekerle, V., Schröder, C., and Pedone, E., Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz 53, no. 1 (1/01/2010): 4–8.
  9. Identifying viable regulatory and innovation pathways for regenerative medicine: a case study of cultured red blood cells - Mittra, J., Taït, J., Maestroni, M., and Turner, M.L., New Biotechnology 32, no. 1 (25/01/2015): 180–190.
  10. Clinical Use of Adipose-Derived Stem Cells: European Legislative Issues - Raposio, E., and Gemma Ciliberti, R., Annals of Medicine and Surgery 24 (1/12/2017): 61–64.
  11. Marketing Regulatory Oversight of Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs) in Europe: The EMA/CAT Perspective - Salmikangas, P., Schuessler-Lenz, M., Ruiz, S., Celis, P., Reischl, I.,  Menezes-Ferreira, M., Flory, E., Renner, M., and Ferry, N. In Regulatory Aspects of Gene Therapy and Cell Therapy Products, 103–130. Springer, Cham, 2015.
  12. Exploring Solutions to Foster ATMP Development and Access to Patients in Europe - Salvatore, V. E. European Journal of Health Law 27, no. 3 (2020): 259–273.
  13. Classification of cell-based medicinal products and legal implications: An overview and an update - Scherer,J., and Flory, E., Bundesgesundheitsblatt, Gesundheitsforschung, Gesundheitsschutz, 58, (11/2015): 1201-1206.
  14. Marketing Regulatory Oversight of Advanced Therapy Medicinal Products in Europe  - Schuessler-Lenz, M.,, Herberts, C., Reischl, I., Ruiz, S., Celis, P., Beuneu, C., Kjeken, R., and Timón, M., In Regulatory Aspects of Gene Therapy and Cell Therapy Products, 1–21. Springer, Cham, 2023.
  15. Cell‐based therapies for cardiac repair: a meeting report on scientific observations and European regulatory viewpoints - Schüssler-Lenz, M., Beuneu, C., Menezes-Ferreira, M., Jekerle, V., Bartunek, J., Chamuleau, S., Celis, P., et al. European Journal of Heart Failure 18, no. 2 (2016): 133–141.
  16. Off-Label Use of Adipose-Derived Stem Cells - Simonacci, F., Bertozzi, N., and Raposio, E., Annals of Medicine and Surgery 24 (1/12/2017): 44–51.
  17. On the edge of new technologies (advanced therapies, nanomedicines) - Vamvakas, S.,  Martinalbo, J., Pita, R. and Isaac, M., Drug Discovery Today: Technologies, Innovative Methods in Drug Regulatory Sciences (EMA), 8, no. 1 (1/03/2011): e21–28.
  18. The advanced therapy classification procedure - Voltz-Girolt, C., Celis, P., Boucaumont, M. et al., Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz. 54, (1/07/2011): 811–815.
  19. Clinical development of gene- and cell-based therapies: overview of the European landscape - Wilde, S. de, Guchelaar, H-J., Laurens Zandvliet, M., and Meij, P., Molecular Therapy - Methods & Clinical Development 3 (1/01/2016): 16073.

Ulteriori informazione

Overview of comments received on 'Procedural Advice on the Provision of Scientific Recommendation on Classification of Advcanced Therapy Medicinal Products in accordance with Article 17 of Regulation (EC) No.1394/2007 (EMA/CAT/99623/2009), 17th February 2010 EMA/CAT/106109/2010 Committee for Advanced Therapies (CAT).

Overview of comments received on 'Reflection Paper on classification of advanced therapy medicinal products'(EMA/CAT/600280/2010 rev. 1), 28 May 2015 EMA/CAT/224106/2015 Committee for Advanced Therapies (CAT).

Ringraziamenti

Pubblicazione: 03/11/2024

Autori:

Auxane Delage, Responsabile EuroGCT dell'informazione in materia etica, giuridica e sociale

Aurélie Mahalatchimy, Responsabile EuroGCT del Work Package 4, UMR 7318 DICE CERIC, Aix-Marseille Università, CNRS, Aix-en-Provence, Francia

Traduzione:

Victoria Burakova-Lorgnier, Giurista, UMR 7318 DICE CERIC, Aix-Marseille Università, Aix-en-Provence, Francia nell'aprile 2025

Research Pathways Overview

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