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Percorso di “Esenzione ospedaliera” specifico per i MTA

Si prega di notare che, sebbene questa voce sia stata tradotta in italiano da un giurista sulla base delle versioni francese e inglese e della documentazione normativa di riferimento, potrebbero comunque sussistere errori.

Introduzione

L’"Esenzione ospedaliera" (“Hospital exemption”) è specifica per i MTA (Medicinali per Terapie Avanzate). È stata stabilita dal regolamento sui MTA (Articolo 28), che modifica la legislazione farmaceutica generale dell'Unione Europea (Articolo 3.7 della Direttiva 2001/83/CE). "qualsiasi medicinale per terapia avanzata, preparato su base non ripetitiva, conformemente a specifici requisiti di qualità, e utilizzato in un ospedale all’interno dello stesso Stato membro, sotto l’esclusiva responsabilità professionale di un medico, in esecuzione di una prescrizione medica individuale per un prodotto specifico destinato ad un determinato paziente." sono esclusi dall'ambito di applicazione della legislazione farmaceutica generale dell'UE. Ciò significa che non sono sottoposti al normale percorso normativo come altri MTA, ossia alla procedura centralizzata obbligatoria di autorizzazione all'immissione in commercio dei MTA e ai requisiti ad essa associati.

Inoltre, alcuni requisiti per i MTA esentati sono stabiliti dalla legislazione dell'Unione Europea che obbliga gli Stati Membro a implementarli a livello nazionale: 

  • La produzione dei MTA esentati deve essere autorizzata dall'autorità competente dello Stato Membro pertinente.
  • I requisiti nazionali di tracciabilità e farmacovigilanza, nonché gli specifici standard di qualità per i MTA esentati, devono essere equivalenti a quelli applicabili ai MTA non esentati che sono completamente regolamentati a livello UE.

Oltre a tale definizione dell'UE e ai requisiti menzionati sopra, i MTA esentati sono regolamentati a livello nazionale. Ciò ha comportato una grande eterogeneità delle norme applicabili ai MTA esentati nei vari Stati Membro.

Su questa base, la principale questione in gioco riguarda la potenziale competizione tra due tipi di percorsi normativi: l'autorizzazione centralizzata obbligatoria all'immissione in commercio e i requisiti associati per i MTA non esentati regolamentati dalla legislazione UE, e le diverse normative nazionali a livello nazionale per i MTA esentati. Infatti, nello spirito del regolamento sui MTA, le normative nazionali sui MTA esentati non dovrebbero minare le norme UE relative alla qualità e sicurezza dei MTA non esentati (Considerando 6 del regolamento sui MTA).

Gli attori, tra cui la Commissione Europea, l'EMA e le agenzie nazionali dei medicinali, sono consapevoli delle problematiche sollevate dall’esenzione ospedaliera per i MTA. In tale contesto, la Commissione Europea ha avviato uno studio su questo argomento alla fine del 2023, la proposta di revisione della legislazione farmaceutica generale della Commissione Europea del 2023 copre l’esenzione ospedaliera, e una revisione del regolamento sui MTA potrebbe essere presa in considerazione. Tuttavia, le questioni in gioco sono politicamente molto sensibili. Le forti posizioni contrastanti potrebbero rallentare qualsiasi revisione della legislazione UE, il cui processo si basa su una co-decisione del Parlamento Europeo (che rappresenta i cittadini dell'UE) e del Consiglio dei Ministri (composto da rappresentanti dei governi di ciascuno Stato Membro dell'UE) sulla base della proposta della Commissione Europea.

Attori principali

Autorità Competenti Nazionali: Le Autorità Competenti Nazionali, che spesso sono agenzie nazionali dei medicinali, sono incaricate di attuare le leggi nazionali per i MTA esentati.

Produttore di un MTA esentato: L'entità legale autorizzata a produrre un MTA esentato in conformità con la legge nazionale.

Professionista medico: La persona con qualifiche mediche che ha la responsabilità professionale esclusiva di fornire una prescrizione medica individuale per un MTA esentato da somministrare a un paziente individuale.

Paziente individuale: Il paziente al quale viene somministrato un MTA esentato in conformità con una prescrizione medica individuale in un ospedale, sotto la responsabilità professionale esclusiva di un professionista medico.

Ospedale: All'interno di uno Stato Membro, l'istituzione sanitaria in cui un MTA esentato viene preparato e somministrato a un paziente individuale.

Definizioni

Esenzione ospedaliera / MTA esentati: "qualsiasi medicinale per terapia avanzata, preparato su base non ripetitiva, conformemente a specifici requisiti di qualità, e utilizzato in un ospedale all’interno dello stesso Stato membro, sotto l’esclusiva responsabilità professionale di un medico, in esecuzione di una prescrizione medica individuale per un prodotto specifico destinato ad un determinato paziente.", sono esentati dall'applicazione della legislazione farmaceutica generale dell'UE (Direttiva 2001/83/CE e Regolamento 726/2004) e dal regolamento sugli MTA. (Articolo 3.7 della Direttiva 2001/83/CE e articolo 28.2 del regolamento sugli MTA).

MTA non esentati: I medicinali per terapie avanzate destinati ad essere immessi sul mercato dell'intera UE e preparati industrialmente o fabbricati con un processo che prevede un processo industriale. In quanto tali, sono soggetti alla legislazione farmaceutica generale dell'UE (Direttiva 2001/83/CE e Regolamento 726/2004) e al regolamento sugli MTA. In particolare, devono ottenere un'autorizzazione all'immissione in commercio (Procedura centralizzata per i MTA) per essere commercializzati nell'UE.

Base non routinaria: questa espressione non è espressamente definita nella legislazione vincolante dell'UE. Pertanto, è stata oggetto di diverse interpretazioni a livello nazionale. Tuttavia, si può dedurre dalle disposizioni esistenti sugli MTA nella legislazione dell'UE che un MTA preparato su una base non routinaria non è "preparato industrialmente o fabbricato con un processo che prevede un processo industriale". Tuttavia, in questo contesto di non essere preparato industrialmente, è possibile avere un'interpretazione restrittiva o più ampia di cosa si intenda per "base non routinaria". L'interpretazione di questa espressione è anche legata a quella di "prodotto su misura".

Prodotto su misura per un singolo paziente: Questa espressione non è espressamente definita nella legislazione vincolante dell'UE. Pertanto, è stata oggetto di diverse interpretazioni a livello nazionale. Ad esempio, alcuni Stati Membri hanno stabilito un limite massimo di pazienti da trattare, mentre altri non lo hanno fatto, ma i pazienti devono essere trattati uno per uno (come in Francia, dove la versione francese di "prodotto su misura" è letteralmente "un prodotto progettato appositamente per un paziente particolare" nella versione francese del regolamento sugli MTA).

Preparato industrialmente o con un processo che prevede un processo industriale: Questa espressione non è espressamente definita nella legislazione vincolante dell'UE. Tuttavia, la Commissione Europea ha cercato di chiarire "il processo industriale" nel suo documento di lavoro durante il processo legislativo di adozione del regolamento sugli MTA: "Questo dovrebbe coprire, tra l'altro: Qualsiasi 'produzione di massa' di prodotti per terapie avanzate per uso allogenico (produzione in lotti, prodotti 'pronti all'uso' ecc.); qualsiasi prodotto per terapia avanzata per uso autologo (cioè l'utilizzo di cellule/tessuti da un singolo paziente e il loro reimpianto dopo manipolazione nello stesso paziente) che, pur essendo specifico per il paziente per definizione, è prodotto secondo un processo standardizzato e industriale." (Commissione Europea, Documento di lavoro del personale, Allegato alla proposta di regolamento sui medicinali per terapie avanzate - valutazione d'impatto).

Problematiche

L'implementazione delle regole di esenzione ospedaliera è altamente eterogenea tra gli Stati Membri. Le divergenze riguardano l'interpretazione degli "standard di qualità specifici", le evidenze cliniche da fornire, il tipo di titolari di approvazione dell'esenzione ospedaliera eleggibili (ad esempio, solo enti pubblici o possibili anche per enti privati), l'idoneità dei pazienti, la supervisione, il significato di "base non routinaria" (ad esempio, basata su scala o frequenza, con un limite massimo del numero di pazienti o per un paziente alla volta), lo scopo previsto (ad esempio, sviluppo precoce degli MTA prima dell'inizio degli studi clinici, trattamento dei pazienti al di fuori degli studi clinici come nei casi di uso compassionevole, per bisogni medici insoddisfatti o come una via alternativa per l'autorizzazione all'immissione in commercio), la durata dell'approvazione (ad esempio, 1 anno, diversi anni o senza scadenza, dato che non esiste una disposizione legislativa dell'UE che stabilisca che l'esenzione ospedaliera non debba più essere possibile quando un MTA non esentato abbia ottenuto un'autorizzazione all'immissione in commercio centralizzata).

Come conseguenza di queste regole eterogenee, una delle principali sfide riguarda l'interazione tra gli MTA esentati regolati a livello nazionale e gli MTA autorizzati centralmente e le rispettive indicazioni. Il rapporto della Commissione Europea del 2014 (COM(2014) 188 finale) ha evidenziato la necessità di chiarire il ruolo che i dati dell'esenzione ospedaliera potrebbero giocare per l'autorizzazione all'immissione in commercio degli MTA non esentati. La Commissione Europea, così come alcuni membri del Comitato delle Terapie Avanzate (CAT) dell'EMA, hanno dichiarato regolarmente nei congressi sulle terapie geniche e cellulari che non è permesso utilizzare i dati dell'esenzione ospedaliera per le applicazioni di sperimentazione clinica. Tuttavia, alcuni membri del CAT (rappresentanti delle agenzie nazionali dei medicinali) hanno dichiarato l'opposto, talvolta nello stesso congresso. Per questi ultimi, tutti i dati disponibili, inclusi quelli provenienti dai percorsi nazionali di esenzione ospedaliera, dovrebbero essere utilizzati per supportare le domande di autorizzazione all'immissione in commercio degli MTA non esentati, dato le difficoltà attuali nel dimostrare l'efficacia a lungo termine per molti di questi medicinali. In questo contesto, i sviluppatori di MTA esentati, come le cellule CAR-T ARI-0001 e ARI-0003 in Spagna, stanno esplorando se potrebbero ottenere un'autorizzazione all'immissione in commercio per i loro prodotti in futuro. Questo è un esempio significativo della sfida attuale e della sua potenziale evoluzione.

Sebbene l'esenzione ospedaliera sia necessaria per permettere ai pazienti di accedere agli MTA esentati che non sono destinati ad essere commercializzati e sono preparati per pochi pazienti solo sulla base di prescrizioni nominative, in uno Stato Membro, tali percorsi regolatori non dovrebbero competere con il percorso di autorizzazione all'immissione in commercio centralizzata, che dà accesso al mercato dei 27 Stati Membri dell'UE e, quindi, potenzialmente a tutti i pazienti dell'UE. Bisogna trovare il giusto equilibrio.

Opportunità e incentivi

Uno studio della Commissione Europea sull'esenzione ospedaliera è iniziato nel settembre 2023 e dovrebbe concludersi a gennaio 2025. Lo studio fornirà una mappatura dei percorsi di esenzione ospedaliera negli Stati Membri dell'UE, uno studio dell'interazione dell'esenzione ospedaliera con altri quadri giuridici (come, ad esempio, gli MTA autorizzati centralmente, gli studi clinici, le sostanze di origine umana, i dispositivi medici, i medicinali orfani e altri percorsi derogatori che non sono specifici per gli MTA ma che possono essere utilizzati per gli MTA, come i percorsi di uso compassionevole), al fine di adottare raccomandazioni per sostenere l'implementazione della nuova legislazione farmaceutica dell'UE (cioè, le migliori pratiche per la raccolta e la segnalazione dei dati; un modello per il rapporto nazionale di implementazione; analisi, motivazioni e raccomandazioni per una potenziale revisione del regolamento sugli MTA).

Inoltre, nell'aprile 2023, la Commissione Europea ha avviato il processo legislativo per una riforma importante della legislazione farmaceutica generale dell'UE. In tale contesto, la proposta della Commissione Europea per una nuova Direttiva sul codice dell'Unione riguardante i medicinali per uso umano, e che abroga la Direttiva 2001/83/CE (COM(2023) 192 finale), include diverse nuove disposizioni relative all'esenzione ospedaliera (Articolo 2 della proposta di direttiva).

In primo luogo, include un insieme di misure per la raccolta annuale e la segnalazione dei dati sull'uso, la sicurezza e l'efficacia degli MTA esentati da parte del titolare dell'approvazione dell'esenzione ospedaliera all'autorità competente nazionale, la revisione di tali dati e il loro trasferimento annuale all'EMA da parte dell'autorità competente nazionale, nonché la creazione e il mantenimento di un archivio per tali dati da parte dell'EMA. (Articoli 2.4-2.6 della proposta di direttiva)

In secondo luogo, l'EMA dovrebbe fornire un rapporto sull'implementazione dell'esenzione ospedaliera sulla base dei contributi degli Stati Membri per esaminare se un quadro adattato dovrebbe essere stabilito per alcuni MTA meno complessi che sono stati sviluppati e utilizzati nell'ambito dell'esenzione ospedaliera (3 anni dopo l'adozione della nuova direttiva e successivamente ogni 5 anni). (Articolo 2.8 della proposta di direttiva)

Infine, la proposta di direttiva prevede anche che la Commissione Europea adotti ulteriori atti legislativi per attuare queste disposizioni riguardanti:

  • I dettagli dell'applicazione per l'approvazione nazionale dell'esenzione ospedaliera, "compresi i dati su qualità, sicurezza ed efficacia" per l'approvazione.
  • Il formato per la raccolta e la segnalazione dei dati sull'uso, la sicurezza e l'efficacia degli MTA nell'ambito dell'esenzione ospedaliera.
  • Le modalità di scambio di conoscenze tra i titolari dell'approvazione dell'esenzione ospedaliera all'interno dello stesso Stato Membro o tra Stati Membri diversi.
  • Le modalità per la preparazione e l'uso di MTA esentati su base non routinaria. (Articolo 2.7 della proposta di direttiva)

Nella sua prima lettura, il Parlamento Europeo ha proposto le seguenti modifiche all'articolo 2 della proposta di direttiva della Commissione Europea, principalmente:

  • Il rapporto dell'EMA sull'implementazione dell'esenzione ospedaliera dovrebbe essere reso disponibile al pubblico.
  • In deroga, "gli Stati Membri possono autorizzare lo scambio transfrontaliero di medicinali per terapie avanzate preparati nell'ambito dell'esenzione ospedaliera in casi giustificati di necessità medica e in assenza di altre soluzioni per il paziente individuale."
    • "Un secondo medico e un farmacista ospedaliero nello Stato Membro ricevente dovranno essere designati per la responsabilità professionale esclusiva dell'uso e della raccolta dei dati di follow-up per il medicinale per terapia avanzata."
    • "Le informazioni relative allo scambio transfrontaliero dovranno essere trasmesse alle autorità competenti di entrambi gli Stati Membri e condivise nel repository pubblico."

Il Parlamento Europeo ha inoltre proposto di aggiungere nei considerando prima degli articoli della futura direttiva che "Le autorità competenti dovrebbero sostenere le istituzioni accademiche e altre entità senza scopo di lucro attraverso i requisiti della clausola di esenzione ospedaliera." (Considerando 18)

Passi pratici

1/ Chiarire se il prodotto è legalmente qualificato come MTA esentato.

2/ Identificare e implementare il quadro normativo nazionale applicabile.

3/ Interagire con l'autorità competente nazionale per ottenere supporto su 1/ e 2/.

Data la sfida attuale e la potenziale evoluzione riguardo gli MTA esentati, potrebbe essere utile per gli sviluppatori stabilire e mantenere un elenco degli stabilimenti che preparano e distribuiscono MTA esentati, se tale elenco non è disponibile a livello dell'EMA, in base alla versione finale della direttiva generale dell'UE sui medicinali per uso umano al termine del processo legislativo per la sua revisione. Quest'ultimo dovrebbe richiedere alcuni anni.

Interazioni con gli enti regolatorie

Poiché gli MTA esentati sono regolamentati a livello nazionale, gli sviluppatori di MTA esentati possono contattare le autorità competenti nazionali del rispettivo Stato Membro per ottenere supporto normativo.

Le autorità competenti nazionali per gli MTA esentati sono generalmente le agenzie dei medicinali, molte delle quali dispongono di uffici per l'innovazione e offrono opportunità per interazioni precoci.

L'elenco delle Agenzie Nazionali dei Medicinali è disponibile qui.

Legislazione dell’Unione Europea

Direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 6 novembre 2001, recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano, GU L 311, 28.11.2001, p. 67–128, numero CELEX : 32001L0083

Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 13 novembre 2007, sui medicinali per terapie avanzate recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004 (Testo rilevante ai fini del SEE), GU L 324 del 10.12.2007, p. 121–137, numero CELEX : 32007R1394

Linee guida dell’Unione Europea

Proposta di DIRETTIVA DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO recante un codice dell'Unione relativo ai medicinali per uso umano e che abroga le direttive 2001/83/CE e 2009/35/CE, 26.4.2023, COM(2023) 192 final.

Proposta di DIRETTIVA DEL PARLAMENTO EUROPEO E DEL CONSIGLIO recante un codice dell'Unione relativo ai medicinali per uso umano e che abroga le direttive 2001/83/CE e 2009/35/CE - Risultati della prima lettura del Parlamento europeo (Bruxelles, 10-11 aprile 2024), 2 luglio 2024, 11754/24.

RELAZIONE DELLA COMMISSIONE AL PARLAMENTO EUROPEO E AL CONSIGLIO conformemente all'articolo 25 del regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del Consiglio sui medicinali per terapie avanzate recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004 COM(2014) 188 final.

European Commission, Pharmaceutical Committee, Hospital exemption for ATMPs (implementation of Art 28(2) of the ATMP regulation): update on feedback received by the Commission, 28/03/2012, PHARM 600.

European Commission, Staff Working document, Annex to the proposal for a regulation on advanced therapy medicinal products impact assessment — COM (2005) 567 final/ SEC/2005/1444/

Letterature pertinente (in inglese)

  1. Barriers for the evaluation of advanced therapy medicines and their translation to clinical practice: Umbrella review - Aguilera-Cobos, Lorena, María Piedad Rosario-Lozano, Angela Ponce-Polo, Juan Antonio Blasco-Amaro, and David Epstein. Health Policy 126, no. 12 (1/12/2022): 1248-1255.
  2. Cell therapy medicinal product regulatory framework in Europe and its application for MSC-based therapy development - Ancans, Jains. Frontiers In Immunology 3 (2012): 253.
  3. Clinical research and drug regulation in the challenging times of individualized therapies: A pivotal role of clinical pharmacology - Antonio Gomez-Outes a, Aranzazu Sancho-Lopez b., Antonio J. Carcas Sansuan c, and Cristina Avenda˜no-Sola b. Pharmacological Research 199 (1/01/2024): 107045.
  4. On CAR-Ts, decentralized in-house models, and the hospital exception. Routes for sustainable access to innovative therapies - Arnaudo, Luca. Journal of Law and the Biosciences 9, no. 2 (2022): 1-19.
  5. The European Hospital Exemption Clause—New Option for Gene Therapy? - Buchholz, Christian J., Ralf Sanzenbacher, and Silke Schuele. Human Gene Therapy 23, no. 1 (01/2012): 7-12.
  6. Developing cell therapies as drug products - Ciccocioppo, Rachele, Patrizia Comoli, Giuseppe Astori, Francesca del Bufalo, Malvina Prapa, Massimo Dominici, and Franco Locatelli. British Journal of Pharmacology 178, no. 2 (2021): 262-279.
  7. Regulating Advanced Therapy Medicinal Products through the Hospital Exemption: An Analysis of Regulatory Approaches in Nine EU Countries -  Coppens, Delphi G. M., Helga Gardarsdottir, Marie L. De Bruin, Pauline Meij, Hubert G. M. Leufkens, and Jarno Hoekman. Regenerative Medicine 15, no. 8 (08/2020): 2015-2028.
  8. Advanced therapy medicinal product manufacturing under the hospital exemption and other exemption pathways in seven European Union countries - Coppens, Delphi G. M., Jarno Hoekman, Marie L. De Bruin, Ineke C. M. Slaper-Cortenbach, Hubert G. M. Leufkens, Pauline Meij, and Helga Gardarsdottir. Cytotherapy 22, no. 10 (1/10/2020): 592-600.
  9. The puzzling situation of hospital exemption for advanced therapy medicinal products in Europe and stakeholders' concerns - Cuende, Natividad, Christelle Boniface, Christopher Bravery, Miguel Forte, Rosaria Giordano, Martin Hildebrandt, Ander Izeta, and Massimo Dominici. Cytotherapy 16, no. 12 (1/12/2014): 1597-1600.
  10. Patient access to and ethical considerations of the application of the European Union hospital exemption rule for advanced therapy medicinal products - Cuende, Natividad, Rachele Ciccocioppo, Miguel Forte, Jacques Galipeau, Laertis Ikonomou, Bruce L. Levine, Alok Srivastava, and Patricia J. Zettler. Cytotherapy 24, no. 7 (1/07/2022): 686-690.
  11. A management model in blood, tissue and cell establishments to ensure rapid and sustainable patient access to advanced therapy medicinal products in Europe - Delgadillo, Joaquín, Erja Kerkelä, Allison Waters, Emile van den Akker, Chantal Lechanteur, Etienne Baudoux, Nicola Gardiner, John De Vos, and Joaquim Vives. Cytotherapy 25, no. 12 (1/12/2023): 1259-1264.
  12. EU Regulatory Pathways for ATMPs: Standard, Accelerated and Adaptive Pathways to Marketing Authorisation - Detela, Giulia, and Anthony Lodge. Molecular Therapy - Methods & Clinical Development 13 (14/06/2019): 205-232.
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  14. Accelerating Patients’ Access to Advanced Therapies in the EU: Molecular Therapy Methods & Clinical Development - Elsanhoury, Ahmed, Ralf Sanzenbacher, Petra Reinke, and Mohamed Abou-El-Enein. Molecular Therapy - Methods & Clinical Development 7 (15/12/2017): 15-19.
     
  15. Commensuration and Proliferation: Similarity and Divergence in Law's Shaping of Medical Technology - Faulkner, Alex. Law, Innovation and Technology 4, no. 2 (2012): 165-184.
  16. Unlocking the value of innovative medicines: Insights from the advanced therapy medicinal products (ATMP) innovation systems in Germany and Sweden - Fischer, Piret, Thomas Reiss, Jörg Mahlich, Erwan Gicquel, Heike Aichinger, Liliya Pullmann, and Tanja Bratan. Health Policy and Technology 12, no. 2 (1/06/2023): 100744.
  17. European Regulatory Tools for Advanced Therapy Medicinal Products - Flory, Egbert, and Jens Reinhardt. Transfusion Medicine and Hemotherapy 40, no. 6 (29/10/2013): 409-412.
  18. Focus Hospital Exemption on Developing Innovative and Safe Treatments for Patients - ‘Focus Hospital Exemption on Developing Innovative and Safe Treatments for Patients’. Regenerative Medicine 8, no. 2 (1.03/2013): 121-123.
  19. EU Marketing Authorisation of Orphan Medicinal Products and Its Impact on Related Research - Gerke, Sara, and Shaun D. Pattinson. European Journal of Health Law 24, no. 5 (2017): 541-564.
  20. Advanced Therapy Medicinal Products Challenges and Perspectives in Regenerative Medicine - Goula, Aspasia, Vasiliki Gkioka, Efstathios Michalopoulos, Michalis Katsimpoulas, Michel Noutsias, Eirini Faidra Sarri, Catherine Stavropoulos, and Alkiviadis Kostakis. Journal of Clinical Medicine Research 12, no. 12 (12/2020): 780-786.
  21. An assessment of the hospital exemption landscape across European Member States: regulatory frameworks, use and impact - Hills, Allison, Jacquelyn Awigena-Cook, Ken Genenz, Mareike Ostertag, Simon Butler, Anne-Virginie Eggimann, and Annie Hubert. Cytotherapy 22, no. 12 (1/12/2020): 772-779.e1.
  22. Hospital Exemption for Advanced Therapy Medicinal Products: Issue in Application in the European Union Member States - Ivaskiene, Tatjana, Mykolas Mauricas, and Justinas Ivaska. Current Stem Cell Research & Therapy 12, no. 1 (2017): 45-51.
  23. Is Hospital Exemption an Alternative or a Bridge to European Medicines Agency for Developing Academic Chimeric Antigen Receptor T-Cell in Europe? Our Experience with ARI-0001 - Juan, Manel, Julio Delgado, Gonzalo Calvo, Esteve Trias, and Alvaro Urbano-Ispizua. Human Gene Therapy 32, no. 19-20 (10/2021): 1004-1007.
  24. Processing and Ex Vivo Expansion of Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem/Stromal Cells for the Development of an Advanced Therapy Medicinal Product for use in Humans - Labedz-Maslowska, Anna, Agnieszka Szkaradek, Tomasz Mierzwinski, Zbigniew Madeja, and Ewa Zuba-Surma. Cells 10, no. 8 (08/2021): 1908.
  25. Creating Conditions for the Success of The French Industrial Advanced Therapy Sector - Lirsac, Pierre Noel, Olivier Blin, Jérémy Magalon, Pierre Angot, Estelle de Barbeyrac, Pascal Bilbault, Elisabeth Bourg, et al. Therapies, XXX Rencontres nationales de Pharmacologie et Recherche clinique, pour l’Innovation et l’Évaluation des Technologies de Santé Tables rondes Giens – 5 au 6 octobre 2014, 70, no. 1 (1/01/2015): 83-94.
  26. Encountering Challenges with the eu Regulation on Advance Therapy Medical Products - Mansnérus, Juli. European Journal of Health Law 22, no. 5 (28/10/2015): 426-461.
  27. Creating European Markets through Regulation: the Case of the Regulation on advanced therapy medicinal products - Marton Varju and Judit Sandor. European Law Review 41, no. 1 (2016): 25-43.
  28. Access to CAR-T Therapies in Ireland: Legal, Ethical & Broader Policy Considerations - McMahon, Aisling. Maynooth University, (25/01/2024).
     
  29. New challenges in advanced therapies - Megías-Vericat, Juan Eduardo, Ana Bonora-Centelles A, Tomás Palanques-Pastor, Cristóbal Eduardo Aguilar Gallardo, Manuel Guerreiro, Inés Gómez Seguí, Javier De La Rubia, and José Luis Poveda Andrés. Farmacia Hospitalaria, Nuevos roles y retos del farmacéutico de hospital, 48 (1/07/2024): TS21-27.
  30. Frontiers | Polish regulatory system regarding ATMP hospital exemptions - Pachocki, Jan, and Frances Verter. Frontiers in Immunology 15 (13/05/2024).
  31. Business oriented EU human cell and tissue product legislation will adversely impact Member States’ health care systems - Pirnay, Jean-Paul, Alain Vanderkelen, Daniel De Vos, Jean-Pierre Draye, Thomas Rose, Carl Ceulemans, Nadine Ectors, Isabelle Huys, Serge Jennes, and Gilbert Verbeken. Cell and Tissue Banking 14, no. 4 (1/12/ 2013): 525-560.
  32. Advanced Therapy Medicinal Products and the Changing Role of Academia - Priesner, Christoph, and Martin Hildebrandt. Transfusion Medicine and Hemotherapy 49, no. 3 (16/05/2022): 158-162.
  33. A Room with a View (and with a Gene Therapy Drug): Gene Therapy Medicinal Products and Genetic Tourism in Europe - Raposo, Vera Lúcia. European Journal of Health Law 29, no. 3–5 (8/04/2022): 504-520.
  34. Moving somatic gene editing to the clinic: routes to market access and reimbursement in Europe - Rigter, Tessel, David Klein, Stephanie S. Weinreich, and Martina C. Cornel. European Journal of Human Genetics 29, no. 10 (10/2021): 1477-1484.
  35. Exploring Solutions to Foster ATMP Development and Access to Patients - Salvatore, Vincenzo. European Journal of Health Law 27, no. 3 (2020): 259-273.
  36. Current challenges in cell and gene therapy: a joint view from the European Committee of the International Society for Cell & Gene Therapy (ISCT) and the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) - Sanchez-Guijo, Fermin, Joaquim Vives, Annalisa Ruggeri, Christian Chabannon, Selim Corbacioglu, Harry Dolstra, Dominique Farge, et al. Cytotherapy 26, no. 7 (1/07/2024): 681-685.
  37. The hospital exemption pathway for the approval of advanced therapy medicinal products: an underused opportunity? The case of the CAR-T ARI-0001 - Trias, Esteve, Manel Juan, Alvaro Urbano-Ispizua, and Gonzalo Calvo. Bone Marrow Transplantation 57, no. 2 (1/02/2022): 156-159.
  38. Frontiers | Advanced Therapy Medicinal Products and Exemptions to the Regulation 1394/2007: How Confident Can We be? An Exploratory Analysis - Van Wilder, Philippe. Frontiers in Pharmacology 3 (14/02/2012).
  39. Hurdles in clinical implementation of academic advanced therapy medicinal products: A national evaluation - Wilde, Sofieke de, Louise Veltrop-Duits, Merel Hoozemans-Strik, Thirza Ras, Janine Blom-Veenman, Henk-Jan Guchelaar, Maarten Zandvliet, and Pauline Meij. Cytotherapy 18, no. 6 (1/06/2016): 797-805.
  40. EU Pharma Legislation Review Series: Pharmacy and Hospital Exemptions, Grant Castle, Peter Bogaert, Anna Wawrzyniak, Inside EU Life Sciences, 28 April 2023.
     
  41. Advanced therapies, hospital exemptions & marketing authorizations: the UK’s emerging regulatory framework for point-of-care manufacture, Bicudo, E.; Brass, I. (2023), Cell & Gene Therapy Insights 9(1): 101-120.
     
  42. Technology forecast: advanced therapies in late clinical research, EMA approval or clinical application via hospital exemption - Claudia Eder, and Claudia Wild, Journal of Market Access & Health Policy, Online publication (19 April 2019): 1600939.
     
  43. Master thesis - The Hospital Exemption, a regulatory option for unauthorised ATMPs, Anna Schnitger, 12 December 2014.

Ulteriori informazioni

  1. Società scientifica

European Blood Alliance. EBA opposes restriction of Hospital Exemption of ATMPs, 14 March 2024.

European Hematology Association (EHA) and Association of European Cancer Leagues - ECL,Stakeholders call for protection of the EHA Hospital Exemption, 19 February 2024.

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Sánchez-Guijo, Fermín, Cristina Avendaño-Solá, Lina Badimón and al., Role of Hospital Exemption in Europe: position paper from the Spanish Advanced Therapy Network (TERAV) | Bone Marrow Transplantation, , Bone Marrow Transplantation 58, no. 6 (June 2023): 727-728. https://doi.org/10.1038/s41409-023-01962-0.

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  1. Media

Marta Iraola Iribarren, Commission’s hospital exemption divides health sector, Euronews, 3 May 2024.

 

  1. Aziende

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Meletsi, Angeliki – P4A, Hospital Exemption; still a big risk for pharma, 26 April 2023.

PharmaLex GmbH, Study on Hospital Exemption for ATMPs in Selected EU Countries – FINAL REPORT For the Federal Office of Public Health (FOPH) / Bundesamt für Gesundheit (BAG), Bern, Switzerland, January 2022.

 

  1. Eventi

European Commission, Implementation of the Hospital Exemption in the EU and its role in boosting innovation and patient access to innovative therapies, Online Event, 21 November 2024.

Ringraziamenti

Pubblicazione: 27/01/2025

AutorI:

Aurélie Mahalatchimy, Responsabile EuroGCT del Work Package 4, UMR 7318 DICE CERIC, Aix-Marseille Università, CNRS, Aix-en-Provence, Francia

Christian Chabannon, Professor of Molecular Biology, MD, Centre de Thérapie Cellulaire. Institut Paoli-Calmettes Comprehensive Cancer Center & module Biothérapies du Centre d’Investigations Cliniques de Marseille, Inserm CBT-1409 –AMU –AP-HM -IPC

Traduzione:

Victoria Burakova-Lorgnier, Giurista, UMR 7318 DICE CERIC, Aix-Marseille Università, Aix-en-Provence, Francia

Research Pathways Overview

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