Dossier della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per gli MTA

Richiedente dell'autorizzazione all'immissione in commercio: La persona o l'azienda che richiede un'autorizzazione all'immissione in commercio per un medicinale.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio: La persona o l'azienda che beneficia di un'autorizzazione all'immissione in commercio (qui per gli ATMP presentati tramite la "Procedura Centralizzata") per distribuire e vendere un medicinale nell'Unione Europea.

Agenzia Europea per i Medicinali (EMA - ‘European Medicines Agency’ in inglese): Nell'ambito della procedura centralizzata, le aziende presentano all'EMA un unico dossier di richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio, che sarà valutato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP), il comitato di valutazione scientifica dei medicinali dell’EMA.

L'EMA è inoltre responsabile della valutazione scientifica dei medicinali per terapie avanzate (ATMP) prodotti su scala industriale e destinati al mercato dell'Unione Europea. In questo caso, il Comitato per le Terapie Avanzate (CAT) elabora un parere preliminare sulla qualità, sicurezza ed efficacia degli ATMP, che viene poi sottoposto alla valutazione finale del CHMP. Il CHMP emette quindi una raccomandazione finale sull'autorizzazione o meno del medicinale e la trasmette alla Commissione Europea.

Commissione Europea: Una volta che il Comitato per i Medicinali per Uso Umano dell'EMA ha emesso la sua raccomandazione, l'autorizzazione all'immissione in commercio di un medicinale per terapie avanzate viene concessa o meno dalla Commissione Europea.

Dossier di richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio: La richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio richiede al richiedente di presentare un dossier contenente la documentazione e i dati relativi al medicinale da autorizzare. Il dossier deve essere conforme al Common Technical Document (CTD), un insieme di specifiche per la richiesta di autorizzazione all'immissione in commercio. Nell'ambito della procedura centralizzata, la richiesta viene presentata in un formato elettronico standardizzato, il Common Technical Document elettronico (eCTD), tramite un portale online (eSubmission gestito dall’EMA).

Autorizzazione all'immissione in commercio: L’approvazione di un medicinale in uno, più o tutti gli Stati Membri dell'Unione Europea. (Fonte: Traduzione dal Glossario dei termini regolatori dell'EMA)

Tutti i medicinali devono ottenere un’autorizzazione all'immissione in commercio prima di essere legalmente introdotti sul mercato dello Spazio Economico Europeo. L'obiettivo dell'autorizzazione è garantire un elevato livello di qualità, sicurezza ed efficacia, con un rapporto beneficio/rischio positivo per i medicinali.

Per i medicinali per terapie avanzate, viene presentata un'unica richiesta all'Agenzia Europea per i Medicinali nell'ambito della procedura centralizzata. Questa sarà valutata scientificamente dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) e da altri comitati competenti, tra cui il Comitato per le Terapie Avanzate (CAT). L'autorizzazione all'immissione in commercio rilasciata dalla Commissione Europea è valida negli Stati membri dell'Unione Europea, in Islanda, Norvegia e Liechtenstein per un periodo di cinque anni.

Procedura centralizzata: La procedura centralizzata consente al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio di commercializzare il medicinale e renderlo disponibile a pazienti e operatori sanitari nell'Unione Europea sulla base di un'unica autorizzazione rilasciata dalla Commissione Europea, dopo la valutazione scientifica dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA).

Common Technical Document (CTD): Un formato comune per la presentazione delle informazioni scientifiche nelle richieste di autorizzazione all'immissione in commercio nell'Unione Europea, in Giappone e negli Stati Uniti. (Fonte: Traduzione dal Glossario dei termini regolatori dell'EMA)

Common Technical Document elettronico (eCTD): Il Common Technical Document in formato elettronico. Abbreviato in eCTD, l’inglese è il termine più comunemente utilizzato. (Fonte: Adattato dal Glossario dei termini regolatori dell'EMA)

Regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 13 novembre 2007 , sui medicinali per terapie avanzate recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004 (Testo rilevante ai fini del SEE), GU L 324, 10.12.2007, p. 121–137, numero CELEX: 32007R1394

• Testo originale (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)
• Versione attuale che include le ultime modifiche (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)
• Sommario del documento originale (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)

Direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 6 novembre 2001, recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano, GU L 311, 28.11.2001, p. 67–128, numero CELEX: 32001L0083. Vedere Titolo V, Articoli 54–69 sull'imballaggio e l'etichettatura

• Testo originale (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)
• Versione attuale che include le ultime modifiche (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)
• Sommario del documento originale (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)

Regolamento (CE) n° 726/2004 del Parlamento europeo e del Consiglio del 31 marzo 2004 che stabilisce procedure comunitarie per l'autorizzazione e la sorveglianza riguardo ai medicinali ad uso umano e veterinario, e istituisce l'Agenzia europea per i medicinali (Testo di interesse per lo SEE), OJ L 136, 30.4.2004, p. 1-33, numero CELEX: 32004R0726

• Testo originale (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)
• Versione attuale che include le ultime modifiche (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)
• Sommario del documento originale (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)

Direttiva 2009/120/CE della Commissione, del 14 settembre 2009 , che modifica la direttiva 2001/83/CE del Parlamento europeo e del Consiglio recante un codice comunitario relativo ai medicinali per uso umano per quanto riguarda i medicinali per terapie avanzate (Testo rilevante ai fini del SEE), GU L 242, 15.9.2009, p. 3–12, numero CELEX: 32009L0120

Testo originale (disponibile nelle 24 lingue ufficiali dell'UE)

Documenti dell'Unione Europea

Il volume 2 delle "regole che disciplinano i medicinali nell'Unione Europea" ("The rules governing medicinal products in the European Union") contiene un elenco di linee guida normative relative ai requisiti procedurali e normativi come le procedure di rinnovo, i requisiti relativi al dossier per le notifiche di modifica di tipo IA/IB, il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), le informazioni sull'imballaggio e la classificazione per l'approvvigionamento, e i requisiti relativi alla leggibilità dell'etichetta e del foglio illustrativo.

• Notice to Applicants Volume 2B - Medicinal products for human use - Presentation and format of the dossier Common Technical Document (CTD)

Questo avviso ai richiedenti è stato preparato dalla Commissione Europea in consultazione con le autorità competenti degli Stati membri, l'Agenzia Europea per i Medicinali e le parti interessate per soddisfare gli obblighi della Commissione in relazione all'articolo 6 del Regolamento (CE) n° 726/2004 e all'Allegato I della Direttiva 2001/83/CE modificata.

Moduli elettronici di richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio: L'uso dei moduli elettronici di richiesta (eAF) è obbligatorio per tutte le procedure dal 1° gennaio 2016. Gli eAF devono essere utilizzati per tutte le richieste: autorizzazioni, modifiche e rinnovi.

• eSubmission: EU Electronic Application Forms (Modulo 1.2 moduli di richiesta, modifica e rinnovo)
• Notice to applicants Volume 2B - Questions & Answers

Guida dell'utente del modulo di richiesta elettronico: La guida dell'utente per il modulo di richiesta elettronica è disponibile sul sito web di eSubmission.
Aggiornamenti regolari di questo documento sono disponibili sul sito web di eSubmission.

Documenti Tecnici Comuni Elettronici (DTCe)

• EU Module 1 eCTD Specification (informazioni amministrative e sul medicinale, specifiche per ogni regione, versione 3.04 aprile 2021)
• Harmonised Technical Guidance for eCTD Submissions in the EU, versione 5.0 dicembre 2021

Questo documento di orientamento ha lo scopo di aiutare le aziende farmaceutiche a presentare informazioni normative nel formato del Documento Tecnico Comune Elettronico (DTCe) alle autorità nazionali competenti e all'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA).

• Variations in eCTD format Q&A document, febbraio 2015

Questo documento utilizza un formato di domande e risposte per fornire consulenza durante la presentazione di richieste di modifica nel formato DTCe.

• EU Change Control Process for Change Requests in the Entire Area of Electronic Submissions for Human Medicinal Products, versione 2.1 maggio 2011
• Electronic Submission Change Request Q&A Form

Contenuti e requisiti dei moduli di richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio

• Volume 2B - Module 1.2: Administrative information Application form, Revisione 15, settembre 2021
• Application for variation to a Marketing Application, settembre 2021
• Application form for renewal of a Marketing Authorisation

Agenzia Europea per i Medicinali

• ICH: M 4: Common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use: Organisation of CTD

Questa linea guida presenta il formato comune concordato per la preparazione di un documento tecnico comune strutturato per le richieste presentate alle autorità regolatorie. Tratta principalmente dell'organizzazione delle informazioni da presentare nelle richieste di registrazione di nuovi prodotti farmaceutici (inclusi i medicinali provenienti dalla biotecnologia).

• ICH Topic M 4 - Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use Q&A
• ICH M4Q Common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use - quality
• ICH M4S Common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use - safety
• ICH M4E Common technical document for the registration of pharmaceuticals for human use - efficacy
• EMEA implementation of electronic submissions: statements of intent

Consiglio Internazionale per l’armonizzazione delle normative tecniche sui medicinali ad uso umano (ICH)

Il Consiglio Internazionale per l'armonizzazione delle normative tecniche sui medicinali ad uso umano riunisce le autorità regolatorie e l'industria farmaceutica per discutere degli aspetti scientifici e tecnici dei medicinali e per sviluppare linee guida.

• The CTD Triangle
• Electronic Common Technical Document Specification, v. 3.2.2., iuglio 2008
  • Current version of the eCTD specification to be used for CTD modules 2-5
• Organisation of the CTD, 15 giugno 2016
• CTD on Efficacy - Revised guideline, 15 giugno 2016

Per ulteriori istruzioni documentarie sulle autorizzazioni all’immissione in commercio, visitare il sito web dell'EMA qui.

1. Marketing Authorisation Applications Submitted to the European Medicines Agency by Small and Medium-Sized Enterprises: An Analysis of Major Objections and Their Impact on Outcomes - Amaouche, Nadia, Hélène Casaert Salomé, Olivier Collignon, Mariana Roldao Santos, and Constantinos Ziogas. Drug Discovery Today 23, no 10 (10/2018): 1801‑1805
   • Scientific abstract
2. The Electronic Common Technical Document - From Design to Submission - Cartwright, Anthony C. International Journal of Pharmaceutical Medicine 20, no 3 (1/06/2006): 149‑158
   • Scientific abstract
3. Hurdles in Gene Therapy Regulatory Approval: A Retrospective Analysis of European Marketing Authorization Applications - Carvalho, Marta, Ana Paula Martins, and Bruno Sepodes.Drug Discovery Today 24, no 3 (03/2019): 823‑828
   • Scientific abstract
4. View of Drug approval process in US, Europe and India and its regulatory requirements: A Review - Chakraborty, Krishnasis, and Kavita Yadav. International Journal of Drug Regulatory Affairs., s. d., (09/2019): 31-39
   • Scientific abstract
5. International Marketing Applications according to the ICH CTD Format:  Comparison of Structure and Document Requirements - Gelman, Rita Segal. The Quality Assurance Journal 10, no 2 (2006): 111‑120
   • Scientific abstract
6. An Overview of the Common Technical Document (CTD) Regulatory Dossier - Jordan, Debbie. Medical Writing 23, no 2 (1/06/ 2014): 101‑105
   • Scientific abstract
7. Internationalization of Regulatory Requirements - Juillet, Y. Fundamental & Clinical Pharmacology 17, no 1 (2003): 21‑25
   • Scientific abstract         
8. The Value and Benefits of the International Conference on Harmonisation to Drug Regulatory Authorities: Advancing Harmonization for Better Public Health  - Molzon, Justina, A Giaquinto, L Lindstrom, T Tominaga, M Ward, P Doerr, L Hunt, et L Rago. Clinical Pharmacology & Therapeutics 89, no 4 (2011): 503‑512
   • Scientific abstract
9. The Common Technical Document: The Changing Face of the New Drug Application -  Molzon, Justina. Nature Reviews Drug Discovery 2, no 1 (01/2003): 71‑74
   • Scientific abstract
10. The International Conference on Harmonization Common Technical Document - Molzon, Justina A. Food and Drug Law Journal 60, no 3 (2005): 447‑452
    • Scientific abstract
11. Preparing the Common Technical Document for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (CTD) - Insights and Recommendations - Roth, Robert I.  Drug Information Journal 42, no 2 (03/2008): 149‑159
    • Scientific abstract
12. Dossier for Marketing Authorization in the European Union- Todić, Maida. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences 3, no 1 (03/2003): 56‑60
    • Scientific abstract